Dead Rising 4 продолжает серию сатирических игр в жанре ужасов, происходящих в открытом мире и с использованием всевозможных видов оружия и транспорта. Игрок выступает в роли Фрэнка Уэста, фотокорреспондента, спешащего домой на Рождество. Не успев настроиться на праздничное настроение, Фрэнк обнаруживает на улицах толпы зомби, убивающих жителей и отрезающих все пути к спасению.
Уйдя от совместного прохождения сюжетной кампании, авторы предлагают игрокам кооперативный мультиплеерный режим. В этом режиме предстоит пройти несколько эпизодов, в которых выжившие пробиваются через город к убежищу, сражаются с боссом и благополучно эвакуируются. Каждого из четырех персонажей можно оборудовать перками и индивидуальным оружием.