Главными героями в 5-ой части Resident Evil выступают отъявленные борцы против создания биологического оружия - Крис и Шева. Им придется противостоять различным видам зомби, начиная от еле-еле передвигающихся, заканчивая чуть ли не мифическими созданиями из ада.
В игре присутствует качественный кооператив для 2-х игроков, позволяющий пройти основную сюжетную линию и насладиться режимом Survival.