В новой части Resident Evil 6 сюжет поделен на 4 независимые истории, тесно связанные друг с другом. В роли главных героев у нас теперь выступают Леон Кеннеди, Крис Рэдфилд, Джейк Мюллер и Ада вместе с их незаменимыми напарниками (кроме Ады, она одиночка...). Всем им предстоит объединить силы против опаснейшего К-вируса и выжить в этом мире, наполненном опаснейшими мутирующими тварями. В игре присутствует качественный кооператив, позволяющий пройти все 3 сюжетные кампании плечом к плечу со своим другом, выручая себя и товарища в самых опасных ситуациях, ведь игра будет постоянно стараться "положить" одного из игроков во время многих кат-сцен. Также в игре присутствует режим выживания для 4-х человек под названием Mercenaries Mode, суть режима - продержатся как можно больше времени, отстреливая волны врагов.