Сюжет происходит где-то между 4 и 5 частью Resident Evil, раскрываются новые подробности о вирусе T-Abyss.
Кооперативный режим "Рейд" позволит вам поиграть за Джилл Валентайн, Криса Редфилда или Ханка и пройти вдвоем с другом (ну или в одиночку) все уровни из сюжетной кампании. Он отличается тем, что здесь немного другие задания, возникают орды врагов и есть система набора очков. Данный режим более аркадный и рассчитан на соревновательный геймплей после прохождения одиночной игры, за полученные очки можно получать новую экипировку и навыки.